Boû chuyen luan naøy

PARACETAMOL

Paracetamolum

 

 

 

 

 

                            C8H9NO2                                                          P.t.l: 151,2

Paracetamol laø N-(4-hydroxyphenyl) acetamid, phaûi chöùa töø 99,0 ñeán 101,0% C8H9NO2, tính theo cheá phaåm ñaõ laøm khoâ.

Tính chaát

Boät keát tinh traéng, khoâng muøi. Hôi tan trong nöôùc, raát khoù tan trong cloroform, ether, deã tan trong dung dòch kieàm, ethanol 96%, methylen clorid.

Ñònh tính

Coù theå choïn moät trong hai nhoùm ñònh tính sau:

Nhoùm I: A vaø C.

Nhoùm II: A, B, D vaø E.

A. Ñieåm chaûy (Phuï luïc 6.7) : 168-172oC

B. Hoaø tan 0,1 g cheá phaåm trong methanol (TT) vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml baèng cuøng dung moâi. Laáy 1,0 ml dung dòch, theâm 0,5 ml dung dòch acid hydrocloric 10,3 g/l (TT), theâm methanol (TT) thaønh 100,0 ml. Baûo quaûn dung dòch naøy traùnh aùnh saùng vaø ñem ño ñoä haáp thuï (Phuï luïc 4.1) ngay töùc khaéc ôû böôùc soùng 249 nm. A (1%, 1 cm) phaûi trong khoaûng 860 - 980.

C. Phoå hoàng ngoaïi (Phuï luïc 4.2) cuûa cheá phaåm phaûi phuø hôïp vôùi phoå hoàng ngoaïi cuûa paracetamol chuaån.

D. Ñun noùng 0,1 g cheá phaåm trong 1 ml acid hydrocloric (TT) trong 3 phuùt, theâm 10 ml nöôùc, laøm laïnh trong ñaù, khoâng coù tuûa taïo thaønh. Theâm 0,05 ml dung dòch kali dicromat 4,9 g/l (TT), xuaát hieän maøu tím vaø khoâng chuyeån sang maøu ñoû.

E. Cheá phaåm phaûi coù phaûn öùng cuûa nhoùm acetyl (Phuï luïc 8.1). Thöïc hieän phaûn öùng baèng caùch ñun tröïc tieáp treân löûa.

Kim loaïi naëng

Khoâng ñöôïc quaù 20 phaàn trieäu (Phuï luïc 9.4.8).

Hoaø tan 1,0 g cheá phaåm trong hoãn hôïp goàm 15 theå tích nöôùc(TT) vaø 85 theå tích aceton (TT) roài pha loaõng thaønh 20,0 ml baèng cuøng dung moâi. Laáy 12 ml dung dòch naøy thöû theo phöông phaùp 2. Duøng dung dòch chì maãu 1 phaàn trieäu thu ñöôïc baèng caùch pha loaõng dung dòch chì maãu 100 phaàn trieäu vôùi hoãn hôïp dung moâi treân ñeå chuaån bò maãu ñoái chieáu.

4 - Aminophenol

Khoâng ñöôïc quaù 50 phaàn trieäu.

Hoaø tan 0,50 g cheá phaåm trong hoãn hôïp methanol (TT) - nöôùc (50: 50) vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml baèng cuøng dung moâi. Theâm 0,2 ml dung dòch coù chöùa natri nitroprusiat (TT) 10 g/l vaø natri carbonat khan (TT) 10 g/l môùi pha. Troän ñeàu vaø ñeå yeân 30 phuùt. Song song chuaån bò maãu ñoái chieáu trong cuøng ñieàu kieän, tieán haønh vôùi 10,0 ml hoãn hôïp methanol (TT) - nöôùc (50 : 50) chöùa 0,50 g paracetamol khoâng coù 4-aminophenol vaø 0,5 ml dung dòch 4-aminophenol 0,05 g/l trong hoãn hôïp methanol (TT) - nöôùc (50 : 50). Maøu xanh cuûa dung dòch thöû khoâng ñöôïc ñaäm hôn maøu cuûa dung dòch ñoái chieáu.

Taïp chaát lieân quan

Phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng (Phuï luïc 5.3).

Caùc dung dòch ñöôïc chuaån bò ngay khi tieán haønh thöû nghieäm

Dung dòch thöû

Hoaø tan 0,200 g cheá phaåm trong 2,5 ml methanol (TT) coù chöùa 4,6 g/l cuûa dung dòch tetrabutylamonium hydroxyd 400 g/l (TT) vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi hoãn hôïp ñoàng theå tích cuûa dung dòch dinatri hydrophosphat 17,9 g/l (TT) vaø dung dòch natri hydrophosphat 7,8 g/l (TT).

Dung dòch ñoái chieáu (1)

Laáy 1,0 ml dung dòch thöû, pha loaõng thaønh 50,0 ml vôùi pha ñoäng. Laáy 5,0 ml dung dòch naøy pha loaõng thaønh 100,0 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu (2)

Laáy 1,0 ml dung dòch ñoái chieáu (1) pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu (3)

Hoaø tan 5,0 g 4-aminophenol (TT), 5 mg paracetamol chuaån vaø 5,0 mg cloroacetanilid (TT) trong methanol (TT). Pha loaõng thaønh 20,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Laáy 1,0 ml dung dòch naøy pha loaõng thaønh 250 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu (4)

Hoaø tan 20,0 mg 4-aminophenol (TT) trong methanol (TT). Pha loaõng thaønh 50,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Laáy 1,0 ml dung dòch naøy pha loaõng thaønh 20,0 ml vôùi pha ñoäng.

Ñieàu kieän saéc kyù

Coät : 25 cm, 4,6 mm.

Pha tónh : octylsilyl silica gel duøng cho saéc kyù (TT) (5 µm)

Pha ñoäng : hoãn hôïp 375 theå tích cuûa dung dòch dinatri hydrophosphat 17,9 g/l (TT), 375 theå tích cuûa dung dòch natri hydrophosphat 7,8 g/l (TT) vaø 250 theå tích cuûa methanol (TT) coù chöùa 4,6 g/l cuûa dung dòch tetrabutylamoni hydroxid 400 g/l (TT).

Toác ñoä doøng : 1,5 ml/phuùt

Phaùt hieän ôû böôùc soùng 245 nm

Theå tích tieâm maãu 20 µl.

Thôøi gian chaïy saéc kyù : 12 laàn thôøi gian löu cuûa paracetamol.

Thôøi gian löu töông ñoái

Laáy paracetamol laøm ñoái chieáu (thôøi gian löu laø 4 phuùt) : taïp chaát K khoaûng 0,8; taïp chaát F khoaûng 3; taïp chaát J khoaûng 7.

Tính töông thích cuûa heä thoáng

Dung dòch ñoái chieáu (3):

Ñoä phaân giaûi : toái thieåu laø 4 giöõa ñænh cuûa taïp chaát K vaø paracetamol

Tæ leä tín hieäu nhieãu : toái thieåu 50 cho ñænh cuûa taïp chaát J

Giôùi haïn

Taïp chaát J : khoâng quaù 0,2 laàn dieän tích cuûa ñænh töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) (10 phaàn trieäu)

Taïp chaát K : khoâng lôùn hôn dieän tích cuûa ñænh töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) (50 phaàn trieäu).

Taïp chaát F : khoâng lôùn hôn ½ dieän tích cuûa ñænh töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (4) (0,05%).

Caùc taïp chaát khaùc baát kyø : khoâng lôùn hôn ½ dieän tích cuûa ñænh chính treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) (0,05%).

Toång caùc taïp chaát khaùc : khoâng  lôùn hôn dieän tích cuûa ñænh töông öùng treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) (0,1%).

Giôùi haïn boû qua ñeå tính toaùn toång caùc löôïng taïp chaát khaùc : dieän tích cuûa ñænh chính treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) (0,01%).

 

 

 

 

 

 

 


Saéc kyù ñoà (xin scan vaø paste vaøo duøm)

 

 

 

 

 

 

Hình .....Saéc kyù ñoà cuûa thöû nghieäm caùc taïp chaát lieân quan

 

1. Taïp chaát K                                     5. Taïp chaát C                                                 9. Taïp chaát F

2. paracetamol                       6. Caùc taïp chaát E vaø D                                  10. Taïp chaát I

3. Taïp chaát B                         7. Taïp chaát G                                                 11. Taïp chaát J

4. Taïp chaát A                         8. taïp chaát H

Maát khoái löôïng do laøm khoâ

Khoâng ñöôïc quaù 0,5% (Phuï luïc 9.6).

Hình ……Saéc kyù ñoà cuûa paracetamol vaø caùc taïp chaát lieân quan
 
Duøng 1,000 g cheá phaåm; saáy ôû 100-105OC).

 

Tro sulfat

Khoâng ñöôïc quaù 0,1% (Phuï luïc 9.9, phöông phaùp 2).

Duøng 1,0 g cheá phaåm.

Ñònh löôïng

Hoaø tan 0,300 g cheá phaåm trong hoãn hôïp goàm 10 ml nöôùc (TT) vaø 30 ml dung dòch acid sulfuric loaõng (TT). Ñun soâi hoài löu trong 1 giôø, laøm laïnh vaø pha loaõng vôùi nöôùc (TT) vöøa ñuû 100,0 ml. Laáy 20,0 ml dung dòch, theâm 40 ml nöôùc (TT), 40 g nöôùc ñaù, 15 ml dung dòch acid hydrocloric loaõng (TT) vaø 0,1 ml dung dòch feroin (CT). Ñònh löôïng baèng dung dòch amoni ceri sulfat 0,1 M (CÑ) cho ñeán khi xuaát hieän maøu vaøng xanh. Song song tieán haønh maãu traéng trong cuøng ñieàu kieän.

1 ml dung dòch amoni ceri sulfat 0,1 M (CÑ) töông ñöông vôùi 7,56 mg C8H9NO2.

Baûo quaûn

Trong loï kín, traùnh aùnh saùng.

Cheá phaåm

Vieân neùn, vieân bao phim, hoãn dòch uoáng, dung dòch uoáng, vieân neùn suûi boït.

Coâng duïng

Haï nhieät, giaûm ñau

Caùc taïp chaát

 

 

 

 

 

 


  1. R1 = R3 = R4 = H, R2 = OH : N-(2-hydroxyphenyl) acetamid
  2. R1 = CH3, R2 = R3 = H, R4 = OH : N-(4-hydroxyphenyl) propanamid
  3. R1 = R2 = H, R3 = Cl, R4 = OH : N-(3-cloro-4-hydroxyphenyl) acetamid
  4. R1 = R2 = R3 = R4 = H : N-phenylacetamid
  1. R1 = R2 = R3 = H, R4 = O-CO-CH3 : 4-(acetylamino) phenyl acetat

J.    R1 = R3 = R4 = H, R4 = Cl : N-(4-clorophenyl) acetamid (cloroacetanilid)

 

 

 

 

 

 


  1. X = O, R2 = H, R4 = OH : 1-(4-hydroxyphenyl) ethanon

G.  X = N-OH, R2 = H, R4 = OH : 1-(4-hydroxyphenyl) ethanon oxim

       I.   X = O, R2 = OH, R4 = H : 1-(2-hydroxyphenyl) ethanon

      

 

 

 

 

       F.  R = NO2 : 4-nitrophenol

       K. R = NH2 : 4-aminophenol