PHENYTOIN

Phenytoinum

 

 

 

C₁₅H₁₂N₂O₂                                        P.t.l: 252,3

Phenytoin laø 5,5-diphenylimidazolidin-2, 4-dion, phaûi chöùa töø 99,0 ñeán 101,0% C₁₅H₁₂N₂O₂, tính theo cheá phaåm ñaõ laøm khoâ.

Tính chaát

Boät keát tinh traéng hoaëc gaàn nhö traéng, khoâng muøi hoaëc gaàn nhö khoâng muøi.

Thöïc teá khoâng tan trong nöôùc, hôi tan trong ethanol 96%, khoù tan trong cloroform vaø ether. Raát khoù tan trong methylen clorid. Tan trong caùc dung dòch hydroxyd kieàm loaõng.

Ñònh tính

Coù theå choïn moät trong hai nhoùm ñònh tính sau:

Nhoùm I: A.

Nhoùm II: B, C, D.

A. Phoå hoàng ngoaïi (Phuï luïc 4.2) cuûa cheá phaåm phaûi phuø hôïp vôùi phoå hoàng ngoaïi cuûa phenytoin chuaån (ÑC).

B. Trong muïc thöû “Taïp chaát lieân quan”, veát chính trong saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch thöû (2) phaûi coù vò trí vaø kích thöôùc gioáng vôùi veát chính trong saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (1).

C. Cho vaøo 10 mg cheá phaåm 1 ml nöôùc vaø 0,05 ml amoniac (TT). Ñun ñeán soâi, theâm 0,05 ml dung dòch ñoàng sulfat 5% trong dung dòch amoniac 2 M (TT) vaø laéc ñeàu. Tuûa keát tinh maøu hoàng xuaát hieän.

D. Phaûi ñaùp öùng caùc yeâu caàu cuûa pheùp thöû  Tro sulfat.

Ñoä trong vaø maøu saéc cuûa dung dòch

Dung dòch cuûa 1,0 g cheá phaåm trong hoãn hôïp goàm 20 ml nöôùc vaø 5 ml dung dòch natri hydroxyd 1 M  phaûi trong (Phuï luïc 9.2) vaø khoâng ñöôïc coù maøu ñaäm hôn maøu cuûa maøu maãu VN₆ (Phuï luïc 9.3, phöông phaùp 2).

Giôùi haïn acid - kieàm

Theâm 45 ml nöôùc vaøo 1,0 g cheá phaåm, ñun soâi khoaûng 2 phuùt, ñeå nguoäi vaø loïc. Röûa pheãu loïc baèng nöôùc khoâng coù carbon dioxyd (TT). Pha loaõng dòch loïc vaø nöôùc röûa pheãu loïc baèng nöôùc khoâng coù carbon dioxyd (TT) thaønh 50 ml. Laáy 10 ml dung dòch thu ñöôïc vaø theâm 0,15 ml dung dòch ñoû methyl (TT), maøu cuûa chæ thò phaûi chuyeån sang maøu ñoû khi theâm khoâng quaù 0,5 ml dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (CÑ). Laáy 10 ml dung dòch thu ñöôïc vaø theâm 0,15 ml dung dòch xanh bromothymol (TT), maøu cuûa chæ thò phaûi chuyeån sang maøu xanh lam khi theâm khoâng quaù 0,5 ml dung dòch natri hydroxyd 0,01 M (CÑ).

Taïp chaát lieân quan

Xaùc ñònh baèng phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng (Phuï luïc 5.4).

Baûn moûng: Silica gel GF₂₅₄ (TT). Tröôùc khi duøng, röûa baûn moûng baèng hoãn hôïp goàm 30 ml dioxan (TT) vaø 75 ml hexan (TT). Ñeå baûn moûng khoâ ngoaøi khoâng khí.

Dung moâi khai trieån: Dioxan - hexan (30 : 75).

Dung moâi hoaø tan maãu: Hoãn hôïp ñoàng theå tích cuûa aceton (TT) vaø methanol (TT) .

Dung dòch thöû (1): Hoaø tan 0,40 g cheá phaåm trong dung moâi hoaø tan maãu vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch thöû (2): Pha loaõng 1 ml dung dòch thöû (1) thaønh 20 ml baèng dung moâi hoaø tan maãu.

Dung dòch ñoái chieáu (1): Hoaø tan 20 mg phenytoin chuaån (ÑC) trong dung moâi hoaø tan maãu vaø pha loaõng thaønh 10 ml baèng cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (2): Hoaø tan 8 mg benzophenon (TT) trong dung moâi hoaø tan maãu vaø pha loõang thaønh 100 ml baèng cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (3): Hoaø tan 8 mg benzil (TT) trong dung moâi hoaø tan maãu pha loõang thaønh 100 ml baèng cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (4): Pha loaõng 1 ml dung dòch thöû (1) thaønh 100 ml baèng dung moâi hoaø tan maãu.

Dung dòch ñoái chieáu (5): Troän ñeàu 1 ml dung dòch ñoái chieáu (2) vaø 1 ml dung dòch ñoái chieáu (3).

Caùch tieán haønh:

Chaám rieâng bieät leân baûn moûng 10 ml moãi dung dòch treân, duøng luoàng khí laïnh ñeå laøm khoâ baûn moûng trong khoaûng 2 phuùt. Trieån khai saéc kyù ñeán khi dung moâi ñi ñöôïc 15 cm. Ñeå baûn moûng khoâ ngoaøi khoâng khí vaø quan saùt döôùi aùnh saùng töû ngoaïi ôû böôùc soùng 254 nm. Treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû (1) caùc veát töông öùng vôùi veát cuûa benzophenon vaø benzil khoâng ñöôïc ñaäm maøu hôn veát thu ñöôïc treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) vaø (3) (0,2%), caùc veát phuï khaùc tröø veát chính vaø veát töông öùng vôùi benzophenon vaø benzil khoâng ñöôïc ñaäm maøu hôn veát thu ñöôïc treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (4) (1%). Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (5) cho thaáy 2 veát taùch roõ raøng.

Kim loaïi naëng

Khoâng ñöôïc quaù 10 phaàn trieäu (Phuï luïc 9.4.8).

Laáy 2,0 g cheá phaåm thöû theo phöông phaùp 3. Duøng 2 ml dung dòch chì maãu 10 phaàn trieäu (TT) ñeå chuaån bò maãu ñoái chieáu.

 

Maát khoái löôïng do laøm khoâ

Khoâng ñöôïc quaù 0,5% (Phuï luïc 9.6).

(1,000 g; 100 – 105 ^oC).

Tro sulfat

Khoâng ñöôïc quaù 0,1% (Phuï luïc 9.9, phöông phaùp 2).

Duøng 1,0 g cheá phaåm.

Ñònh löôïng

Hoaø tan 0,200 g cheá phaåm trong 50 ml dimethyl formamid (TT). Chuaån ñoä baèng dung dòch natri methoxid 0,1 N. Xaùc ñònh ñieåm keát thuùc baèng phöông phaùp chuaån ñoä ño ñieän theá (Phuï luïc 10.2).

1 ml dung dòch natri methoxid 0,1 N (CÑ) töông ñöông vôùi 25,23 mg C₁₅H₁₂N₂O₂.

Baûo quaûn

Ñöïng trong bình kín.