PHYTOMENADION

Phytomenadionum

Vitamin K₁

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

C₃₁H₄₆O₂                                                                                                                                                      P.t.l: 450,71

Phytomenadion laø hoãn hôïp cuûa 2-methyl-3-[(2E)-(7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalen-1,4-dion (trans-phytomenadion), 2-methyl-3-[(2Z)-(7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalen-1,4-dion (cis-phyto menadion) vaø 2,3-epoxy-2-methyl-3-[(2E)-(7R,11R)-3,7,11,15-tetramethyl hexadec-2-enyl]-2,3-dihydronaphthalen-1,4-dion (trans-epoxyphytomenadion). Chöùa khoâng quaù 4,0% trans-epoxyphytomenadion vaø khoâng ít hôn 75,0% trans-phytomenadion. Toång cuûa  3 thanh phaàn khoâng ñöôïc ít hôn 97,0% vaø khoâng ñöôïc nhieàu hôn  103,0%

Tính chaát

Chaát loûng daïng daàu nhôùt, trong vaø maøu vaøng hoaëc vaøng cam, khoâng muøi.

Deã tan trong ether, iso octan, cloroform vaø daàu beùo.

Hôi tan trong ethanol vaø methanol, thöïc teá khoâng tan trong nöôùc. Noù bò phaân huyû daàn daàn vaø bò saãm maàu do aùnh saùng.

Chæ soá khuùc xaï khoaûng 1,526.

Ñònh tính

Tieán haønh  nhanh choùng vaø traùnh taùc ñoäng cuûa aùnh saùng

A. Hoøa tan 10,0 mg cheá phaåm  trong  trimethylpentan (TT) vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Phoå töû ngoaïi ( phuï luïc 4.1) cuûa dung dòch thu ñöôïc trong vuøng  töø 275 nm ñeán 340 nm cho haáp thu cöïc ñaïi ôû  327 nm vaø  cöïc tieåu ôû 285 nm. A (1%; 1 cm) ôû böôùc soùng cöïc ñaïi phaûi töø  67 ñeán 73.

Pha loaõng tieáp 10,0 ml dung dòch treân thaønh 50,0 ml vôùi trimethylpentan. Phoå töû ngoaïi (Phuï luïc 4.1) cuûa dung dòch  naøy trong vuøng töø 230 nm ñeán 280 nm, cho 4 haáp thu cöïc ñaïi ôû  243 nm, 249 nm, 261 nm vaø 270 nm

B. Trong saéc kyù ñoà thöû  Menadion vaø taïp chaát lieân quan khaùc: Veát chính cuûa dung dòch thöû (2) phaûi töông töï veà  vò trí, maøu saéc vaø kích thöôùc vôùi veát chính cuûa dung dòch ñoái chieáu (1)

C. Hoøa tan  50 mg cheá phaåm  trong 10 ml methanol (TT)  vaø theâm 1 ml dung dòch kali hydroxyd 20%  trong methanol (TT)   maøu xanh luïc xuaát hieän vaø trôû neân tím ñoû khi ñun noùng trong caùch thuûy ôû  40 ^oC vaø sau ñoù chuyeån sang maøu  naâu ñoû.

Ñoä trong cuûa dung dòch

Hoøa tan 2,5 g cheá phaåm trong trimethylpentan vaø pha loaõng thaønh 25 ml vôùi cuøng dung moâi. Dung dòch phaûi trong (Phuï luïc 9.2).

Chæ soá acid 

Khoâng quaù 2,0 (phuï luïc  7.2) ( duøng 2,00 g cheá phaåm.)

Menadion vaø caùc taïp chaát lieân quan khaùc

Xaùc ñònh baèng  phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng  (phuï luïc 5.4)

Baûn moûng: Silica gel GF₂₅₄ (TT)

Dung moâi khai trieån: Cyclohexan - toluen (20 : 80)

Dung dòch thöû (1)

Hoøa tan  0,40 g  cheá phaåm trong cyclohexan  (TT) vaø pha loaõng thaønh 10 ml  vôùi cuøng dung moâi

Dung dòch thöû (2)

Pha loaõng  1 ml  dung dòch thöû (1) thaønh 10 ml vôùi cyclohexan (TT) .

Dung dòch ñoái chieáu  (1)

Hoøa tan 40 mg phytomenadion chuaån (ÑC) trong cyclohexan (TT) vaø pha loaõng thaønh  10 ml vôùi cuøng dung moâi

Dung dòch ñoái chieáu  (2)

Pha loaõng 1 ml dung dòch thöû (2) thaønh 20 ml baèng cyclohexan (TT)

Dung dòch ñoái chieáu  (3)

Hoøa tan 4,0 mg menadion (TT) trong cyclohexan (TT) vaø pha loaõng thaønh 50 ml vôùi cuøng dung moâi

Caùch tieán haønh: Chaám rieâng bieät leân baûn moûng 10 ml moãi dung dòch treân. Trieån khai saéc kyù  ñeán khi dung moâi ñi ñöôïc khoaûng 15 cm, laáy baûn moûng ra, ñeå khoâ ngoaøi khoâng khí trong 5 phuùt. Quan saùt döôùi aùnh saùng töû ngoaïi ôû böôùc soùng 254 nm vaø phun  dung dòch acid phosphomolybdic 10% trong ethanol (TT). Saáy baûn moûng ôû 120 ^oC trong 5 phuùt.   

Quan saùt döôùi aùnh saùng thöôøng. Treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû (1):

Baát cöù veát ï naøo töông  öùng menadion  khoâng ñöôïc ñaäm maøu hôn veát treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) (0,2%); Baát cöù veát naøo, khaùc veát chính vaø veát töông öùng  mennadion, khoâng ñöôïc ñaäm maøu hôn veát cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) (0,5%). Khoâng Boû qua  baát cöù  veát naøo naèm döôùi veát chính vaø khoâng taùch hoaøn toaøn khoûi veát chính.

Tro sulfat

Khoâng ñöôïc quaù 0,1 % ( Phuï luïc 9.9, phöông phaùp 2). 

Duøng 1,0 g cheá phaåm

Ñònh löôïng

Phöông phaùp saéc kyù loûng  (Phuï luïc 5.3).

Pha ñoäng : Octanol - di-isopropyl ether - heptan (0,67 : 3,3 : 1000)

Dung dòch thöû

 Hoøa tan 15,0 mg  cheá phaåm trong pha ñoäng vaø pha loaõng thaønh  10,0 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu  (1)

Hoøa tan  15,0 mg phytomenadion chuaån (ÑC)  trong pha ñoäng  vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi pha ñoäng.

Dung dòch ñoái chieáu  (2)

Hoøa tan 15,0 mg phytomenadion chuaån (ÑC) vaø 4,0 mg trans-epoxyphytomenadion chuaån (ÑC) trong pha ñoäng  vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi pha ñoäng.

Ñieàu kieän saéc kyù:

Coät theùp  khoâng ræ 0,25 m x 4,6 mm ñöôïc nhoài spherical silica gel duøng cho saéc kyù (5 mm) vôùi loã xoáp 8 nm.

Toác ñoä doøng:  0,4 ml/phuùt

Detector quang phoå töû ngoaïi ñaët taïi böôùc soùng 254 nm.

Theå tích tieâm: 20 ml.

Tieâm dung dòch ñoái chieáu (2). Ñieàu chænh ñoä nhaïy cuûa heä thoáng sao cho chieàu cao cuûa pic chính ít nhaát baèng 50%  cuûa thang ño. 

Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi thöù töï röûa giaûi cuûa caùc  pic laø trans-epoxyphytomenadion, cis-phytomenadion vaø trans-phytomenadion. Tieán haønh tieâm dung dòch ñoái chieáu (1) 6 laàn. Pheùp ñònh löôïng chæ coù giaù trò khi ñoä leäch chuaån töông ñoái dieän tích  pic ñoàng phaân trans nhoû hôn 1,0% vaø ñoä phaân giaûi giöõa pic töông öùng trans-phytomenadion vaø cis-phytomenadion ít nhaát laø 2,5. Tieâm dung dòch thöû  vaø dung dòch ñoái chieáu, tính toaùn  noàng ñoä phaàn traêm cuûa  trans-phytomenadion, cis-phytomenadion  vaø trans-epoxyphytomenadion theo caùc coâng thöùc sau:

 

                                                                                  m' x A'_trans  x S_trans

Trans-phytomenadion     =

                                                                                      m   x  S'_trans

                                                                                   m' x A'_cis x S_cis

Cis-phytomenadion     =  

                                                                                          m   x  S'_cis

                                                                                        m' x A'_epoxy x S_epoxy

trans – epoxyphytomenadion

                                                                                           m   x  S'_epoxy

m'        =   Khoái löôïng (mg) chaát chuaån trong dung dòch ñoái chieáu (1)

m         =   Khoái löôïng (mg) cheá phaåm  trong dung dòch thöû 

AÙ_trans    =  Haøm löôïng (%) trans-phytomenadion trong phytomenadion chuaån

AÙ_cis      =   Haøm löôïng (%) cis-phytomenadion trong phytomenadion  chuaån  

AÙ_epoxy   =   Haøm löôïng (%) trans - epoxyphytomenadion trong  phytomenadion  chuaån

S_trans     =   Dieän tích pic töông öùng vôùi ñoàng phaân trans  trong saéc kyù ñoà  cuûa dung    

                  dòch thöû

S_cis       =   Dieän tích pic töông öùng vôùi ñoàng phaân cis  trong saéc kyù ñoà  cuûa dung dòch

                 thöû

S’_epoxy   =   Dieän tích pic töông öùng vôùi ñoàng phaân trans epoxyphytomenadion -     

                  trong saéc kyù ñoà  cuûa dung dòch thöû 

S’_trans    = Dieän tích pic töông öùng vôùi ñoàng phaân tran trong saéc kyù                                                                    ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1)

S’_cis      =     Dieän tích pic töông öùng vôùi ñoàng phaân cis  trong saéc  kyù ñoà  cuûa dung 

                   dòch ñoái chieáu (1)

S´_epoxy    =     Dieän tích pic töông öùng vôùi ñoàng phaân trans-epoxyphytomenadion

                   trong saéc kyù ñoà  cuûa dung dòch ñoái chieáu (1)                             

Baûo quaûn

Trong bao bì kín, traùnh aùnh saùng.

Loaïi thuoác

Töông töï vitamin K.

Cheá phaåm

Thuoác tieâm, vieân neùn.