SORBITOL

Sorbitolum

C₆H₁₄O₆ P.t.l: 182,2

Sorbitol laø D–glucitol (D-sorbitol), phaûi chöùa töø 97,0 ñeán 102,0% C₆H₁₄O₆, tính theo cheá phaåm khan.

Boät keát tinh maøu traéng, hay gaàn nhö traéng, ña hình.

Raát deã tan trong nöôùc, thöïc teá khoâng tan trong ethanol 96%.

A. Hoøa tan 0,5 g cheá phaåm trong hoãn hôïp goàm 5 ml anhydrid acetic (TT) vaø 0,5 ml pyridin (TT) baèng caùch laøm noùng, ñeå yeân 10 phuùt. Ñoå hoãn hôïp treân vaøo 25 ml nöôùc, ñeå yeân trong nöôùc ñaù 2 giôø vaø loïc. Laáy tuûa, keát tinh laïi trong moät löôïng nhoû ethanol 96% (TT) vaø saáy khoâ trong chaân khoâng, ñieåm chaûy cuûa tuûa thu ñöôïc phaûi ôû khoaûng 98 ^oC ñeán 104 ^oC (Phuï luïc 6.7).

B. Phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng (Phuï luïc 5.4).

Baûn moûng: Silica gel G (TT).

Dung moâi khai trieån: Propanol - ethyl acetat - nöôùc (70 : 20 : 10).

Dung dòch thöû: Hoaø tan 25 mg cheá phaåm trong nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (1): Hoaø tan 25 mg sorbitol chuaån (ÑC) trong nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (2): Hoaø tan 25 mg manitol chuaån (ÑC), 25 mg sorbitol chuaån (ÑC) trong nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.

Caùch tieán haønh: Chaám rieâng bieät leân baûn moûng 2 ml moãi dung dòch treân. Trieån khai
saéc kyù ñeán khi dung moâi ñi ñöôïc khoaûng 17 cm. Laáy baûn moûng ra, ñeå khoâ ngoaøi khoâng khí vaø phun dung dòch acid 4 - aminobenzoic (TT). Ñeå khoâ baûn moûng trong luoàng khoâng khí laïnh ñeán khi aceton bay heát. Saáy baûn moûng ôû 100 °C trong 15 phuùt. Ñeå nguoäi vaø phun dung dòch natri periodat 0,2%. Ñeå khoâ baûn moûng trong luoàng khoâng khí laïnh. Saáy baûn moûng ôû 100 °C trong 15 phuùt.

Veát chính treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû phaûi coù vò trí, maøu saéc vaø kích thöôùc
töông öùng vôùi veát chính treân saéc kyù ñoà thu ñöôïc cuûa dung dòch ñoái chieáu (1).

Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) coù 2 veát taùch roõ
raøng rieâng bieät.

C. Hoøa tan 5,00 g cheá phaåm vaø 6,4 g dinatri tetraborat (TT) trong 40 ml nöôùc, ñeå
yeân 1 giôø, thænh thoaûng laéc, vaø pha loaõng thaønh 50,0 ml baèng nöôùc. Loïc neáu
caàn. Goùc quay cöïc rieâng töø +4,0 ñeán +7,0^o tính theo cheá phaåm khan (Phuï luïc 6.4).

Ñoä trong vaø maøu saéc cuûa dung dòch

Hoaø tan 5,0 g cheá phaåm trong nöôùc vaø pha loaõng thaønh 50 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch phaûi trong (Phuï luïc 9.2) vaø khoâng maøu (Phuï luïc 9.3, phöông phaùp 2).

Ñoä daãn ñieän

Hoøa tan 20,0 g cheá phaåm trong nöôùc khoâng coù carbon dioxyd (TT) vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Ño ñoä daãn ñieän cuûa dung dòch ño ñöôïc khi khuaáy töø nheï khoâng ñöôïc quaù 20 mS.cm^-1 (Phuï luïc 6.10).

Ñöôøng khöû

Khoâng ñöôïc quaù 0,2% tính theo glucose.

Hoøa tan 5,0 g cheá phaåm trong 6 ml nöôùc baèng caùch ñun noùng nheï. Ñeå nguoäi, theâm 20 ml dung dòch ñoàng - citrat (TT) vaø vaøi vieân bi thuyû tinh. Ñun noùng sao cho sau 4 phuùt thì soâi vaø ñun soâi tieáp 3 phuùt. Laøm nguoäi nhanh vaø theâm 100 ml dung dòch acid acetic 2,4% (tt/tt) (TT) , 20,0 ml dung dòch iod 0,05 N (CÑ). Vöøa laéc vöøa theâm 25 ml hoãn hôïp acid hydrocloric - nöôùc (6 : 94). Khi tuûa tan heát, chuaån ñoä iod thöøa baèng dung dòch natri thiosulfat 0,05 N (CÑ) duøng 1 ml dung dòch hoà tinh boät (TT) laøm chæ thò, cho vaøo cuoái pheùp chuaån ñoä. Theå tích dung dòch natri thiosulfat 0,05 N (CÑ) tieâu thuï khoâng ñöôïc ít hôn 12,8 ml.

Taïp chaát lieân quan

Tieán haønh phöông phaùp saéc kyù loûng nhö moâ taû ôû phaàn ñònh löôïng.

Tieâm dung dòch ñoái chieáu (2). Ñieàu chænh ñoä nhaïy cuûa heä thoáng sao cho chieàu cao cuûa pic sorbitol phaûi ít nhaát laø 50% cuûa thang ño.

Tieâm dung dòch thöû, dung dòch ñoái chieáu (3) vaø tieán haønh chaïy saéc kyù vôùi thôøi gian baèng 2 laàn thôøi gian löu cuûa sorbitol. Trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû: dieän tích cuûa baát kyø pic phuï naøo, ngoaøi pic chính, khoâng ñöôïc lôùn hôn dieän tích pic chính trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) (2%) vaø toång dieän tích cuûa taát caû caùc pic phuï naøy khoâng ñöôïc quaù 1,5 laàn dieän tích pic chính trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (2) (3%). Boû qua caùc pic coù dieän tích nhoû hôn dieän tích pic chính cuûa dung dòch ñoái chieáu (3) (0,1%).

Chì

Khoâng ñöôïc quaù 0,5 phaàn trieäu (Phuï luïc 9.4.4).

Nickel

Khoâng ñöôïc quaù 1 phaàn trieäu (Phuï luïc 9.4.10).

Hoaø tan cheá phaåm trong 150,0 ml hoãn hôïp dung moâi quy ñònh.

Nöôùc

Khoâng ñöôïc quaù 1,5% (Phuï luïc 10.3).

Duøng 1,00 g cheá phaåm.

Ñoä nhieãm khuaån

Neáu cheá phaåm döï ñònh duøng ñeå saûn xuaát thuoác tieâm phaûi ñaït yeâu caàu veà ñoä nhieãm khuaån: soá löôïng vi khuaån hieáu khí soáng laïi ñöôïc khoâng ñöôïc quaù 100 vi khuaån, khoâng ñöôïc quaù 100 naám moác vaø men cho moãi gam cheá phaåm, xaùc ñònh baèng phöông phaùp ñóa thaïch (Phuï luïc 13.6). Cheá phaåm khoâng ñöôïc coù Escherichia coli vaø Salmonella (Phuï luïc 13.6).

Noäi ñoäc toá vi khuaån

Neáu cheá phaåm döï ñònh duøng ñeå saûn xuaát thuoác tieâm maø khoâng coù phöông phaùp khaùc thích hôïp ñeå loïai noäi ñoäc toá vi khuaån thì phaûi chöùa ít hôn 4 IU/g ñoái vôùi thuoác tieâm coù noàng ñoä sorbitol thaáp hôn 100 g/l vaø chöùa ít hôn 2,5 IU/g ñoái vôùi thuoác tieâm coù noàng ñoä sorbitol baèng hoaëc cao hôn 100 g/l (Phuï luïc 13.2)

Ñònh löôïng

Tieán haønh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc 5.3)

Pha ñoäng: Nöôùc duøng cho saéc kyù loûng, ñaõ loaïi boït khí.

Dung dòch thöû: Hoøa tan 5,0 g cheá phaåm trong 20 ml nöôùc vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (1): Hoøa tan 0,50 g sorbitol chuaån (ÑC) trong 2 ml nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (2): Pha loaõng 2,0 ml dung dòch thöû vaø thaønh 100,0 ml baèng nöôùc.

Dung dòch ñoái chieáu (3): Pha loaõng 5,0 ml dung dòch ñoái chieáu (2) vaø thaønh 100,0 ml baèng nöôùc.

Dung dòch phaân giaûi: Hoøa tan 0,5 g sorbitol (TT) vaø 0,5 g manitol (TT) trong 5 ml nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi cuøng dung moâi.

Ñieàu kieän saéc kyù:

Coät theùp khoâng gæ (0,3 m x 7,8 mm) ñöôïc nhoài nhöïa trao ñoåi cation maïnh (daïng calci) (TT) (9 mm) vaø giöõ ôû nhieät ñoä 85 ± 1 ^oC.

Pha ñoäng: Nöôùc ñaõ loaïi boït khí.

Toác ñoä doøng: 0,5 ml/phuùt.

Detector khuùc xaï keá ñöôïc giöõ ôû nhieät ñoä khoâng ñoåi.

Theå tích tieâm: 20 ml

Caùch tieán haønh:

Tieâm dung dòch phaân giaûi vaø tieán haønh chaïy saéc kyù vôùi thôøi gian baèng 3 laàn thôøi gian löu cuûa sorbitol.

Saéc kyù ñoà ñöôïc ghi trong ñieàu kieän ñaõ neâu treân thì thôøi gian löu cuûa sorbitol khoaûng 27 phuùt vaø thôøi gian löu töông ñoái so vôùi sorbitol laø: maltitol khoaûng 0,6, manitol khoaûng 0,8 vaø iditol khoaûng 1,1. Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi ñoä phaân giaûi giöõa pic cuûa sorbitol vaø pic manitol ít nhaát laø 2 trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch phaân giaûi.

Tieâm dung dòch thöû vaø dung dòch ñoái chieáu (1). Tieán haønh chaïy saêc kyù vôùi thôøi gian baèng 2 laàn thôøi gian löu cuûa sorbitol.

Tính haøm löôïng % cuûa D-sorbitol töø dieän tích caùc pic vaø haøm löôïng cuûa sorbitol chuaån.

Baûo quaûn

Trong ñoà ñöïng kín.

Nhaõn phaûi ghi noàng ñoä toái ña cuûa noäi ñoäc toá vi khuaån vaø coù thích hôïp ñeå pha thuoác tieâm khoâng.