THEOPHYLIN

Theophyllinum

 

 

 

 

 

C₇H₈N₄O₂                                          P.t.l.: 180,2

C₇H₈N₄O₂.H₂O                                  P.t.l.: 198,2

Theophylin laø 1,3-dimethyl-3,7 dihydro-1H-purin-2,6-dion ôû daïng ngaäm moät phaân töû nöôùc hoaëc khan, phaûi chöùa töø 99,0 ñeán 101,0% C₇H₈N₄O₂ tính theo cheá phaåm khan.

Tính chaát

Boät tinh theå traéng. Khoù tan trong nöôùc, hôi tan trong ethanol, tan trong caùc dung dòch hydroxyd kieàm, amoniac vaø caùc acid voâ cô.

Ñònh tính

Coù theå choïn moät trong hai nhoùm ñònh tính sau:

Nhoùm I: A, B, D.

Nhoùm II: A, C, D, E.

A. Ñieåm chaûy (Phuï luïc 6.7) cuûa cheá phaåm (ôû daïng ngaäm moät phaân töû nöôùc phaûi saáy khoâ ôû 100 ñeán 105 °C, ôû trong khoaûng 270 ñeán 274 °C.

B. Phoå haáp thuï hoàng ngoaïi (Phuï luïc 4.2) cuûa cheá phaåm sau khi saáy khoâ ôû 100 ñeán  105 °C phaûi phuø hôïp vôùi phoå haáp thuï hoàng ngoaïi cuûa theophylin chuaån (ÑC).

C. Ñun 10 mg cheá phaåm vôùi 1,0 ml dung dòch kali hydroxyd 36% trong caùch thuûy ôû 90 ^oC trong 3 phuùt sau ñoù theâm 1,0 ml dung dòch acid sulfanilic ñaõ ñöôïc diazo hoùa (TT). Maøu ñoû xuaát hieän chaäm. Thöïc hieän 1 maãu traéng.

D.  Cheá phaåm phaûi ñaït yeâu caàu cuûa pheùp thöû maát khoái löôïng do saáy khoâ.

E.  Cheá phaåm phaûi cho phaûn öùng cuûa nhoùm xanthin (Phuï luïc 8.1).

Ñoä trong vaø maøu saéc cuûa dung dòch

Dung dòch S: Hoaø tan 0,5 g cheá phaåm trong nöôùc khoâng coù carbon dioxyd (TT) baèng caùch ñun noùng, ñeå nguoäi vaø pha loaõng thaønh 75 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch S phaûi trong (Phuï luïc 9.2) vaø khoâng maøu (Phuï luïc 9.3, phöông phaùp 2).

Giôùi haïn acid

Theâm 0,1 ml dung dòch ñoû methyl (TT) vaøo 50 ml dung dòch S, dung dòch coù maøu ñoû vaø phaûi chuyeån sang vaøng khi theâm khoâng quaù 1,0 ml dung dòch natri hydroxyd 0,01 N (CÑ).

 

Taïp chaát lieân quan  

Xaùc ñònh baèng phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng (Phuï luïc 5.4).

Baûn moûng: Silica gel GF₂₅₄ (TT).

Dung moâi khai trieån: Amoniac ñaäm ñaëc - aceton - cloroform - butanol (10 : 30 : 30 : 40).

Dung dòch thöû: Hoaø tan 0,2 g cheá phaåm trong hoãn hôïp methanol - cloroform (4 : 6) vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu: Pha loaõng 0,5 ml dung dòch thöû thaønh 100 ml baèng hoãn hôïp methanol - cloroform (4 : 6).

Caùch tieán haønh: Chaám rieâng bieät leân baûn moûng 10 ml moãi dung dòch treân. Trieån khai saéc kyù ñeán khi dung moâi ñi ñöôïc 15 cm. Laáy baûn moûng ra, ñeå khoâ ngoaøi khoâng khí vaø quan saùt döôùi aùnh saùng töû ngoaïi ôû böôùc soùng 254 nm. Treân saéc kyù ñoà, ngoaøi veát chính, baát kyø veát phuï naøo cuûa dung dòch thöû ñeàu khoâng ñöôïc ñaäm maøu hôn veát cuûa dung dòch ñoái chieáu (0,5%).

Kim loaïi naëng

Khoâng ñöôïc quaù 20 phaàn trieäu (Phuï luïc 9.4.8).

Laáy 1,0 g cheá phaåm tieán haønh thöû theo phöông phaùp 3. Duøng 2 ml dung dòch chì maãu 10 phaàn trieäu (TT) ñeå chuaån bò maãu ñoái chieáu.

 

Maát khoái löôïng do laøm khoâ (aùp dụng với chế phẩm dạng khan)

Khoâng ñöôïc quaù 0,5% ñoái vôùi daïng khan (Phuï luïc 9.6)

(1,00 g; 105 ^oC).

 

Nöôùc (aùp dụng với chế phẩm dạng ngaäm nöôùc)

Töø 8,0 ñeán 9,5% ñoái vôùi daïng ngaäm nöôùc (Phuï luïc 10.3).

Duøng 1,00 g cheá phaåm.

Tro sulfat

Khoâng ñöôïc quaù 0,1% (Phuï luïc 9.9, phöông phaùp 2).

Duøng 1,0 g cheá phaåm.

Ñònh löôïng

Hoaø tan 0,150 g cheá phaåm daïng khan hoaëc 0,160 g cheá phaåm daïng ngaäm nöôùc trong 100 ml nöôùc, theâm 20 ml dung dòch baïc nitrat 0,1 N (CÑ) vaø laéc. Theâm 1 ml dung dòch xanh bromothymol (TT). Chuaån ñoä baèng dung dòch natri hydroxyd 0,1 N (CÑ).

1 ml dung dòch natri hydroxyd 0,1 N (CÑ) töông ñöông vôùi 18,02 mg C₇H₈N₄O₂.

Baûo quaûn

Ñeå trong loï nuùt kín.

Loại thuốc

Giaõn khí - pheá quaûn, giaõn cô trôn maïch maùu, lôïi tieåu. Trò hen suyeãn.

Cheá phaåm

Vieân neùn.