TIMOLOL MALEAT
Timololi maleas
C13H24N4O3S.C4H4O4
P.t.l: 432,5
Timolol maleat laø (2S)-1-[(1,1-dimethylethyl)amino]-3-[[4-(morpholin-4-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl]oxy]propan-2-ol
(Z)-butenedioat, phaûi chöùa töø 98,5 ñeán 101,0% C13H24N4O3S.C4H4O4,
tính treân cheá phaåm ñaõ laøm khoâ.
Tính chaát
Boät keát tinh traéng hay gaàn nhö traéng hoaëc tinh theå
khoâng maøu. Tan trong nöôùc vaø ethanol 96%, thöïc teá khoâng tan trong ether.
Noùng chaûy ôû 199 oC keøm theo söï phaân huûy.
Ñònh tính
Coù theå choïn moät trong hai nhoùm ñònh tính sau:
Nhoùm I: A, B
Nhoùm II: A, C, D
A. Hoøa tan 1,000 g cheá phaåm trong
dung dòch acid hydrocloric 1 M vaø pha
loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi. Goùc quay cöïc rieâng (Phuï luïc 6.4) töø –5,7 ñeán –6,2 o.
B. Phoå hoàng ngoaïi (Phuï luïc 4.2) cuûa cheá phaåm phaûi phuø hôïp
vôùi phoå hoàng ngoaïi cuûa timolol maleat
chuaån (ÑC).
C. Kieåm tra saéc kyù ñoà thu ñöôïc
ôû muïc thöû “Taïp chaát lieân quan” sau khi tieáp xuùc vôùi hôi iod. Veát chính
trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû (2) phaûi gioáng veà maøu saéc, vò trí vaø
kích thöôùc cuûa veát chính trong saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1).
D. Nghieàn 0,1 g cheá phaåm vôùi
hoãn hôïp chöùa 1 ml dung dòch natri hydroxyd loaõng (TT) vaø 3 ml nöôùc. Laéc hoãn hôïp treân 3 laàn vôùi ether, moãi laàn 5 ml. Laáy
0,1 ml lôùp nöôùc, theâm vaøo dung dòch chöùa 10 mg resorcinol (TT) trong 3 ml acid
sulfuric (TT). Ñun treân caùch thuûy
15 phuùt. Khoâng xuaát hieän maøu ñoû tím. Trung hoøa phaàn coøn laïi cuûa lôùp
nöôùc vôùi acid sulfuric loaõng (TT) vaø theâm 1 ml nöôùc brom (TT). Ñun caùch
thuûy 15 phuùt, sau ñoù ñun ñeán soâi vaø ñeå nguoäi. Laáy 0,2 ml dung dòch naøy,
theâm vaøo dung dòch chöùa 10 mg resorcinol
(TT) trong 3 ml acid sulfuric (TT). Ñun caùch
thuûy 15 phuùt. Xuaát hieän maøu ñoû tím. Theâm 0,2 ml dung dòch kali bromid 10% (TT), ñun caùch thuûy 5 phuùt, dung dòch chuyeån sang maøu xanh tím.
Ñoä trong vaø maøu
saéc cuûa dung dòch
Dung dòch S: Hoøa tan 0,5 g cheá phaåm trong nöôùc khoâng coù carbon dioxyd (TT) vaø
pha loaõng thaønh 25 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch S phaûi trong (Phuï
luïc 9.2) vaø khoâng ñöôïc ñaäm maøu hôn dung dòch N8 (Phuï luïc 9.3 phöông phaùp 2).
pH
pH cuûa dung dòch S phaûi töø 3,8 – 4,3 (Phuï luïc 6.2).
Taïp chaát ñoái quang
Khoâng ñöôïc quaù 1%.
Tieán haønh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc 5.3) trong ñieàu kieän traùnh aùnh saùng.
Pha ñoäng: Diethylamin - 2-propanol - hexan (2 : 40 : 960).
Dung dòch thöû: Hoøa tan 30,0 mg cheá phaåm trong
hoãn hôïp methylen clorid - 2-propanol
(1 : 3) vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch ñoái chieáu
(1): Hoaø tan
30 mg timolol maleat chuaån (ÑC) trong
hoãn hôïp methylen clorid - 2-propanol (1
: 3) vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng
dung moâi.
Dung dòch ñoái chieáu
(2): Hoaø tan
15,0 mg (R)-timolol maleat chuaån (ÑC)
trong hoãn hôïp methylen clorid -
2-propanol (1 : 3) vaø pha loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi. Pha loaõng
1 ml dung dòch treân thaønh 50 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch phaân
giaûi: Pha loaõng
1 ml dung dòch ñoái chieáu (1) thaønh
100 ml baèng hoãn hôïp methylen clorid -
2-propanol (1 : 3). Troän ñeàu 1 ml dung dòch naøy vôùi 1 ml dung dòch ñoái
chieáu (2).
Ñieàu kieän saéc
kyù:
Coät theùp
khoâng gæ (0,25 m x 4,6 mm) ñöôïc nhoài silica gel OD
duøng ñeå taùch ñoái quang R (5 mm).
Toác ñoä doøng: 1 ml/phuùt.
Detector quang phoå haáp thuï töû ngoaïi ôû 297 nm.
Theå tích tieâm: 5 ml
Ô ñieàu kieän naøy pic öùng vôùi ñoàng phaân (R) seõ xuaát
hieän tröôùc.
Caùch tieán haønh:
Tieâm dung dòch
ñoái chieáu (2). Ñieàu chænh ñoä nhaïy cuûa heä thoáng sao cho chieàu cao cuûa pic
chính trong saéc kyù ñoà ít nhaát baèng 50% cuûa thang ño. Tieâm töøng dung dòch
treân. Pheùp thöû chæ coù giaù trò neáu ñoä
phaân giaûi giöõa caùc pic öùng vôùi ñoàng phaân (R) vaø (S) trong saéc kyù ñoà
dung dòch phaân giaûi ít nhaát laø 4,0; thôøi gian löu caùc pic chính (öùng vôùi
ñoàng phaân S) ñöôïc xaùc ñònh baèng thôøi gian löu cuûa pic chính trong saéc kyù
ñoà dung dòch thöû vaø dung dòch ñoái chieáu (1).
Dieän tích cuûa baát kyø pic naøo öùng vôùi ñoàng phaân R
trong saéc kyù ñoà dung dòch thöû khoâng ñöôïc lôùn hôn dieän tích pic chính cuûa
dung dòch ñoái chieáu (2) (1%).
Taïp chaát lieân quan
Khoâng ñöôïc quaù 0,4%.
Tieán haønh baèng phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng. (Phuï luïc 5.4)
Baûn moûng: Silica gel
GF254 (TT).
Dung moâi khai trieån: Amoniac –methanol – methylen clorid
(1 : 20 : 80)
Dung dòch thöû (1):
Hoøa tan 0,50 g
cheá phaåm trong methanol (TT) vaø pha
loaõng thaønh 10 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch thöû (2):
Pha loaõng 1 ml
dung dòch thöû (1) thaønh 50 ml baèng methanol
(TT) .
Dung dòch ñoái chieáu
(1): Hoøa tan
10 mg timolol maleat chuaån (ÑC) trong
methanol (TT) vaø pha loaõng thaønh
10 ml vôùi cuøng dung moâi.
Dung dòch ñoái chieáu
(2): Pha loaõng
10 ml dung dòch thöû (2) thaønh 50 ml baèng methanol
(TT).
Chaám rieâng bieät leân baûn moûng 10 ml moãi dung dòch. Trieån khai saéc
kyù ñeán khi dung moâi ñi ñöôïc 15 cm. Laáy baûn moûng ra, ñeå khoâ ngoaøi khoâng
khí vaø quan saùt döôùi aùnh saùng ñeøn töû ngoaïi ôû böôùc soùng 254 nm. Baát cöù
veát naøo (ngoaøi veát chính) trong saéc kyù ñoà dung dòch thöû (1) khoâng ñöôïc
ñaäm maøu hôn veát trong saéc kyù ñoà dung dòch ñoái chieáu (2) (0,4%). Khoâng keå
ñeán veát ôû vaïch xuaát phaùt. Cho baûn moûng tieáp xuùc vôùi hôi iod trong 2 giôø.
Baát cöù veát naøo (ngoaøi veát chính) trong saéc kyù ñoà dung dòch thöû (1) khoâng
ñöôïc ñaäm maøu hôn veát trong saéc kyù ñoà dung dòch ñoái chieáu (2) (0,4%). Khoâng
keå ñeán veát ôû vaïch xuaát phaùt.
Maát khoái löôïng do
laøm khoâ
Khoâng ñöôïc quaù 0,5%(Phuï
luïc 9.6).
(1,000 g, 100 –
105 oC).
Tro sulfat
Khoâng ñöôïc quaù 0,1 % ( Phuï luïc 9.9 phöông phaùp 2).
Duøng 1,0 g cheá phaåm.
Ñònh löôïng
Hoøa tan 0,35 g cheá phaåm trong 60 ml acid acetic khan (TT). Chuaån ñoä baèng dung dòch acid percloric 0,1 M (CÑ),
ñieåm keát thuùc ñöôïc xaùc ñònh baèng phöông phaùp chuaån ñoä ño ñieän theá (Phuï luïc 10.2).
1 ml dung dòch acid
percloric 0,1 M (CÑ) töông ñöông vôùi
43,25 mg C13H24N4O3S.C4H4O4.
Baûo quaûn
Ñeå trong loï kín, traùnh aùnh saùng.
Loaïi thuoác
Khaùng beta
adrenoreceptor.
Cheá phaåm
Thuoác nhoû maét, vieân neùn.